祝贺夏春玉同学的文章在Journal of Controlled Release发表
发布时间：2021-09-29 来源：何勤课题组
近日，本课题组基于对肿瘤细胞免疫原性死亡及肿瘤免疫抑制的调控，构建了一种还原敏感纳米递药系统，实现了增强的肿瘤免疫化疗。该成果发表在国际一流期刊Journal of Controlled Release (IF = 7.727)上。
肿瘤免疫微环境 (Tumor immune microenvironment, TIME) 复杂且多样化，其中不仅存在着介导抗肿瘤免疫应答的T细胞，还存在着其他多种类型的免疫细胞。肿瘤微环境中存在大量的免疫抑制细胞，如骨髓来源的抑制性细胞 (MDSCs)，极大地削弱了T细胞的免疫杀伤活性，因此严重影响了免疫治疗的效率。减少肿瘤微环境中MDSCs的浸润量，有助于削弱肿瘤免疫抑制，提升抗肿瘤免疫。恶性肿瘤细胞主要通过有氧糖酵解来获取其快速增殖转移所需要的能量。肿瘤细胞的有氧糖酵解中最主要的原料是葡萄糖。因此，多种肿瘤细胞均高表达乳酸脱氢酶A (LDHA)，以促进糖酵解进程。研究表明，高表达LDHA的三阴性乳腺癌细胞通常会大量分泌G-CSF及GM-CSF细胞因子，加剧MDSCs的瘤内招募及促进肿瘤免疫抑制。我们构建了一个还原敏感纳米递药系统，通过共递送DOX及LDHA的siRNA，来促进免疫化疗效率。该纳米递药系统由所合成的还原敏感两亲性聚合物自组装而成，可在胞内丰富的GSH下发生响应性解体，促进药物的释放。最终，其有效地促进了抗肿瘤T细胞免疫应答，并高效抑制了原位肿瘤的增殖。
全文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2021.05.034
