祝贺李嘉欣同学的文章在Journal of Controlled Release 发表
发布时间：2021-05-31 来源：何勤课题组
近日，本课题组基于中性粒细胞在类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis, RA）发病过程中的重要作用，巧妙地构建了一种可以调节不同阶段的中性粒细胞功能的纳米“盾剑兵”。此纳米递药系统可以实现RA治疗药物的炎性关节靶向递送，此外，抑制了中性粒细胞向炎性关节的浸润及其关节损伤功能。该成果发表在国际一流期刊Journal of Controlled Release (IF = 7.727)上。
炎症爆发是类风湿关节炎的典型特征。中性粒细胞作为第一个被招募至炎性关节的炎性细胞，可以通过刺激趋化因子的释放来促进自身的募集，而这种正反馈的自招募过程是导致炎症爆发的主要原因。被招募至炎性关节后，中性粒细胞通过在炎症部位释放大量基质金属蛋白酶9（MMP-9）直接损伤关节软骨。
基于此，本课题组构建了“盾剑兵”式的纳米胶束LMWH-TOS NPs（LT NPs）用于RA治疗。胶束的亲水性片段低分子量肝素（LMWH）可以抑制中性粒细胞的跨血管运动，从而像盾牌一样抵抗嗜中性粒细胞的浸润。针对炎性关节处已有的中性粒细胞，胶束的疏水性片段D-α-生育酚琥珀酸酯（TOS）可以像剑一样，抑制中性粒细胞分泌MMP-9，从而削弱其软骨破坏功能。在胶原诱导的关节炎小鼠模型中，LT NPs具有明显的炎性关节靶向作用，协载RA的一线治疗药物甲氨蝶呤后表现出显著的治疗效果。
全文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2021.05.008
