祝贺邓淼同学的文章在ACS Applied Materials & Interfaces发表
发布时间：2021-05-20 来源：何勤课题组
近日，本题组基于无铜催化点击反应构建了一种新型酸敏感性自聚集纳米递药系统。通过肿瘤在位纳米尺寸放大策略，增强了药物的肿瘤保留率，提高了免疫化学治疗的效果，该成果发表在国际一流期刊ACS Applied Materials & Interfaces（IF = 8.758）上。
纳米载体用于药物肿瘤靶向递送的能力受多种因素影响，其中纳米粒的粒径是关键因素之一。小尺寸的纳米颗粒更易从血管泄漏到肿瘤并在肿瘤内穿透，但同时也更易回流入血及被细胞外排； 相反，大尺寸的纳米颗粒可以增强肿瘤和细胞的保留，但其渗漏和穿透能力较弱。因此，固定尺寸的纳米粒难以两全，而粒径可变的纳米粒可以解决这一矛 盾。
基于此，本课题组设计了一种新型的纳米递药系统M-DN@DOX/SIS3，具有pH触发的无铜点击反应介导的尺寸增大特性，可以有效实现在肿瘤部位的蓄积和长期保留，用于增强抗黑色素瘤的免疫化学治疗。该纳米系统由分别修饰了点击反应基团DBCO和N3的聚己内酯-亚胺-聚乙二醇（PCL-PEG）胶束混合组成，并分别包载有化疗药物阿霉素（DOX）和转化生长因子-β（TGF-β）/ Smad3信号通路抑制剂SIS3，同时，小胶束的表面修饰有亚胺键连接的长链PEG5000（如图A）。M-DN@DOX/SIS3可在血液循环及正常组织（pH 7.4）中保持稳定，而当其从不完整的肿瘤血管渗出，到达酸性肿瘤微环境（pH 6.5-7.0）或肿瘤细胞中的溶酶体（pH 4.5-5.5）时，亚胺键响应酸性断裂，PEG5000壳层脱落，暴露出胶束表面的点击反应基团DBCO和N3，导致快速的无铜点击反应并形成稳定的胶束聚集体，从而增加了纳米系统在肿瘤部位的滞留。随后，缓慢释放的DOX和SIS3发挥抗肿瘤化疗和基于NK细胞的免疫治疗（如图B）。实验证明，在黑色素瘤模型中，该纳米系统可有效抑制肿瘤生长，并显着增强了免疫反应。
