祝贺赵伟同学的文章在ACS applied materials&interfaces发表
发布时间：2021-05-31 来源：何勤课题组
近日，本课题组利用活化血小板与肿瘤细胞间的相互作用，构建了一种自促进的白蛋白纳米粒治疗转移性乳腺癌。该纳米递药系统利用光热产生的组织损伤，增加了肿瘤中浸润的血小板，进一步招募更多的纳米粒进入肿瘤，有效抑制了原位肿瘤的生长。此外，该纳米粒还能够通过靶向转移灶浸润的血小板，有效的靶向并抑制肿瘤转移。该成果发表在国际一流期刊ACS applied materials&interfaces (IF = 8.758)上。
近年来，大量文献表明血小板参与了肿瘤转移过程并促进了肿瘤转移。循环肿瘤细胞（CTCs）从原位肿瘤脱离并进入血管时，癌细胞募集并激活血小板。活化后的血小板上高表达的P-选择素与癌细胞上的CD44结合，形成血小板-肿瘤细胞复合物。血小板不仅保护循环中的癌细胞免受血流剪切应力的破坏，还保护其免受NK细胞的清除。此外，血小板分泌的CXCL5和CXCL7（chemokine 5/7，趋化因子5/7）促进了转移前小生境形成，有利于癌细胞粘附到血管壁并渗透进入组织，支持了癌细胞在远端器官的存活和增殖。由于血小板参与了转移级联的整个过程，血小板被广泛认为具有肿瘤转移靶向性。
基于以上背景，我们设计并构建了自促进的白蛋白的纳米粒（PSN-HSA-PTX-IR780），借助血小板的“桥梁作用”，同时靶向原位肿瘤和肿瘤转移。人血浆白蛋白（HSA）在血浆中大量存在并具有良好的生物相容性，是理想的药物载体。PSN肽能够特异性靶向活化血小板上高表达的P-选择素。PSN-HSA-PTX-IR780到达实体瘤后，在近红外光的照射下产生光热效应并产生组织损伤，增加肿瘤中浸润的血小板，同时以正反馈的方式募集更多的白蛋白纳米粒进入肿瘤。此外，PSN-HSA-PTX-IR780还能够通过靶向转移灶浸润的血小板，有效靶向并抑制肿瘤转移。本文提出的“血小板桥梁”策略，有效的抑制了原位肿瘤的生长和肿瘤转移，为治疗转移性乳腺癌提供了新的思路。
全文链接：https://doi.org/10.1021/acsami.1c04442
